新型抗肿瘤药物 显示出较低的毒副作用
2021-09-06 09:46:46 来源:
记者9月5日从云南大学获悉,该校教育部自然资源药物化学重点实验室金毅教授与林军教授团队,同美国密歇根大学努里教授合作,所研发的一种噁二唑联噁二唑酮类抗肿瘤药物通过国际《专利合作条约》申请,获得美国专利授权,专利权为云南大学与密歇根大学共有。
癌症基因MYC是一种转录调节基因,在多种人类癌症中过度表达,它能促进癌细胞中的免疫逃避分子表达。如果发现靶向作用于MYC的药物在临床中确实有效,那么这一新的发现可能具有临床转化意义。为此,研究团队开发了一种新颖的噁二唑联噁二唑酮化合物分子,从中优选出一种具有明显的靶点选择性抑制作用的先导化合物,在体外肿瘤细胞和体内动物模型上证实,可以显著抑制多种恶性肿瘤的生长,并显示出较低的毒副作用,有望开发成临床新型抗肿瘤药物。
云南大学供图
另外,该研究团队近日还发展了两种高效制备“叠氮联吲哚”及“2-烯吲哚酮”的合成方法。含有吲哚结构的化合物分子广泛存在于活性天然产物及药物分子中,并已经应用于治疗肿瘤、心脑血管疾病、糖尿病、精神抑郁等疾病,因此合成吲哚分子多样性的化合物结构一直是化学及药物科研人员重点关注的研究方向之一。两项成果分别发表在国际权威学术期刊《化学通讯》和《四面体通讯》上。
“叠氮联吲哚”分子是用廉价的金属铜为催化剂制备,以方便、快捷、高效的制备得到一系列分子多样性并具有潜在药物活性的类化合物,为后续药理活性研究打下了分子基础。另外,传统“2-烯吲哚酮”合成法需要铂、钯、铑等贵重金属试剂参与催化调控,为了克服使用昂贵的金属试剂,同时避免产物中带有重金属残留,研究团队发展了一种无金属参与的氧化交叉偶联方法来高效、绿色地合成类分子。对以上合成的吲哚类化合物进行药物活性初步筛选评估后,发现其中两个化合物具有特异性抑制结肠癌的药理作用,后续进一步的药效学及生物活性作用机制正在开展中。((记者 赵汉斌))
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